多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床中常见的妇科疾病之一，发病机制主要与胰岛素抵抗有关，而高血糖则是诱发患者出现胰岛素抵抗的重要原因[1]。PCOS患者往往存在高胰岛素血症与胰岛素抵抗的临床症状，患者出现卵巢白质增厚，影响卵泡发育，阻碍患者排卵进而引发不孕症状[2]。本研究分析了60例2型糖尿病合并PCOS患者采用不同药物治疗方案的临床效果，拟为2型糖尿病合并PCOS的临床治疗提供参考。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入2015年1月～2018年10月我院收治的60例2型糖尿病合并PCOS患者。按照入院后患者选择的不同用药治疗方案分为对照组和研究组，每组各30例。其中，对照组30例，年龄24～34岁，平均（30.46±3.27）岁;研究组30例，年龄25～36岁，平均（32.39±2.18）岁。2型糖尿病诊断标准[3]：空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。PCOS诊断标准[4]：患者月经稀发伴或不伴子宫出血。另外再符合下述表现之一：高雄性激素;超声诊断为多囊卵巢。两组患者在各项一般资料中均无差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：①患者体重指数超过24 kg/m2;②患者糖化血红蛋白超过7%;且未经过任何治疗措施;③患者的胰岛素抗体、胰岛细胞抗体与谷氨酸脱羧酶抗体均为阴性;④所有患者均对本次研究知情，并签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病急症、感染、应激者;合并严重肾功能、肝功能以及心功能不全者。
1.2 方法
对照组采用饮食运动进行干预：控制患者每日的饮食情况与运动量，盐酸二甲双胍片（河北长天药业有限公司，国药准字H13020559）起始剂量为0.5 g，每日2次;或0.85 g，每日1次，随餐服用。若出现耐受可每周增加0.5 g，或每2周增加0.85 g，逐渐加至每日2 g，分次服用。持续24周为一个疗程。
研究组在对照组的基础上给予利拉鲁肽进行治疗：皮下注射0.6 mg利拉鲁肽[诺和诺德（中国）制药有限公司分包装，国药准字J20160037，规格：3 mL：18 mg]，1次/d，持续治疗24周;目标血糖：空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L，糖化血红蛋白≤6.5%;治疗4周后，若未能达到要求，则将药物剂量调整为1.2 mg;治疗8周后，若未能达到要求，则将药物剂量调整为1.8 mg;最大剂量不能超过1.8 mg/d。
1.3 评定标准
对比两组患者治疗前后代谢指标与性激素水平;代谢指标主要包括：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及体质量指数（BMI），血糖以葡萄糖氧化酶-过氧化酶法检测（日本东芝全自动生化分析仪TBA-120），HbA1c采用离子交换高压液相色谱法进行检测。性激素水平主要包含促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）以及睪酮（T），采用LIAS-ION全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测，检测项目由专人严格按照试剂盒说明操作。同时对比两组患者并发症的发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后代谢指标比较
治疗前，两组患者各项代谢指标均无显著性差异（P>0.05）;而治疗后，研究组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR以及BMI水平均优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后性激素水平比较
治疗前，两组患者各项性激素水平均无显著性差异（P>0.05）;而治疗后，研究组患者的FSH、LH以及T水平均优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗后并发症发生情况比较
采用不同治疗方式进行治疗后，两组患者均未出现严重并发症;研究组4例患者在用药初期出现了恶心、呕吐等症状，随着用药时间的增加，患者的并发症症状均有所缓解。
3 讨论
目前，PCOS确切的发病机制尚不清楚，多认为与遗传、环境、心理因素等密切相关。PCOS作为一种病理生理变化涉及广泛的内分泌代谢性疾病，临床主要采用药物治疗，包括：抑制胰腺的胰岛素分泌与胰岛素效能增强剂、促排卵药物以及降低血清雄激素药物[5]。但每一种用药方案均有一定缺点和不足，因此，近年来临床研究方面力求达到最佳用药方案或治疗方案。
有PCOS病史的Ⅱ型糖尿病患者，通常会有一个早些的Ⅱ型糖尿病发病，较高的BMI和更严重的表型。PCOS患者无论是否肥胖，均会伴有不同程度的胰岛素抵抗与高胰岛素血症。相关研究显示，约有半数PCOS患者的发病与胰岛素受体丝氨酸磷酸化缺陷有关，胰岛素在PCOS的发病中具有重要作用[6]。由于高胰岛素血症通常会伴有胰岛素抵抗的症状，进而使得卵巢胰岛素抵抗，孕激素水平降低，雌激素水平相对较高，长期刺激子宫内膜，使得子宫内膜异常增生，严重时还会出现子宫内膜癌的情况[7]。因此，减少胰岛素抵抗、降低体质量、控制血糖、减轻高胰岛素血症是治疗2型糖尿病合并PCOS患者的关键所在。
肠促胰素是现阶段主要的降糖药物，其代表激素GLP-1与葡萄糖依赖性能够促进胰岛素释放肽，能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。利拉鲁肽是一种将天然的GLP-1结构进行修饰，从而能够获取GLP-1的同类物，其相比于GLP-1，显著提高了对于DPP-4的抗降解能力，且不利于被肾脏排出[8]。不但能够起到有效的治疗效果，还能够增加药物的持续时间。相关研究显示，PCOS患者均存在GLP-1分泌异常的情况，主要表现为糖负荷后，患者GLP-1的分泌曲线降低。这也就表明，GLP-1在PCOS患者中具有较高的应用价值[9]。此外，也有研究表明，降低患者体质量也能够有效改善患者胰岛素抵抗的情况，促患者恢复排卵[10]。因此，在2型糖尿病合并PCOS患者中，降低体质量对于患者的临床治疗工作有着非常重要的价值。而采用利拉鲁肽进行治疗，能够促使患者的体质量降低3%左右，其受益主要包含了T2DM患者与非糖尿病患者。但由于利拉鲁肽并不是胰岛素制剂，所以一般情况下会建议针对性的给胰岛素相对缺乏的2型糖尿病患者使用，并与其他口服药联合使用提高胰岛的功能，以更好的增加胰岛β细胞胰岛素分泌而达到治疗效果。 很多治疗糖尿病的药物也可以用来改善PCOS的症状，二甲双胍就是其中一种，二甲双胍最重要的药理机制是降低肝脏葡萄糖的输出，增加外周组织对葡萄糖的利用，提高胰岛素的敏感性，同时对血脂也有一定的抑制作用[10-11]。二甲双胍对PCOS胰岛素抵抗的改善、激素水平的调节、排卵功能的促进及心血管疾病、子宫内膜癌变等PCOS并发症均具有较好的作用[12]。其通过调节胰岛素水平和抑制雄性激素的活性，进而促进血糖控制，保护卵巢功能。但是二甲双胍有时不能帮助患者减轻体重[13]。基础研究显示，二甲双胍联合利拉鲁肽能很好的降低PCOS大鼠外周血清炎性因子浓度，改善激素水平，从而达到治疗疾病的作用[14]。也有临床研究表明，对于合并超重的2型糖尿病患者，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗安全有效，且对体重指数、胰岛素抵抗指数HOMA-IR、胰岛β细胞功能指数HOMA-β、糖化血红蛋白、血脂等代谢指标均有明显改善作用[15-16]。我们选择利拉鲁肽联合二甲双胍治疗PCOS患者，主要想从对2型糖尿病的控制以及血糖、体重和激素水平方面来观察其临床治疗效果。本次研究治疗前，两组患者在各项代谢指标与性激素水平均无显著差异（P>0.05）;研究组患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗后，患者在FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、BMI、FSH、LH以及T中均优于单纯使用二甲双胍治疗的患者（P<0.05）;且联合用药后，在并发症的发生情况中，两组患者均未出现严重并发症（P>0.05），可见联合用药具有一定安全性。而且在血糖、胰岛素抵抗和体重方面效果与我们预期一样理想，这在针对PCOS的治疗和临床用药方面，进一步得到肯定。
综上所述，相比于单纯采用二甲双胍药物治疗PCOS，联合使用利拉鲁肽不仅能够改善患者代谢指标与性激素水平，还能有效控制患者体重，研究结果认为在2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者中具有较高的应用价值，值得临床推广。
