【摘要】 目的 探讨人性化优生教育配合无创产前DNA检测技术在胎儿非整倍体疾病筛查降低出生缺陷的临床应用价值。方法 采用回顾性分析， 选择2012年在滨州市妇幼保健院自愿进行检查的256例孕妇设为对照组。2013年来院给予人性化优生教育的454例孕妇设为观察组。观察两组产前筛查率、高危孕妇采取无创产前DNA检测率及出生缺陷检出情况。结果 观察组参加产前筛查及产前无创DNA检测例数高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。观察组无创产前DNA检测5例21-三体综合征（唐氏综合征）高风险的患者及对照组无创产前DNA检测1例21-三体综合征高风险患者引产， 羊水诊断结果与无创产前DNA检测结果一致。电话随访585例参加筛查者孕妇产后新生儿无异常， 对照组95例未参加筛查者2例患者分娩唐氏儿。参加筛查与未参加筛查孕妇的唐氏儿检出比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 无创产前DNA检测配合人性化优生教育， 明显提高产前筛查率及出生缺陷检出率， 对高危孕妇的胎儿非整倍体染色体疾病有较高的敏感性和准确性， 简便、无创伤、安全， 减少侵入性产前诊断， 降低出生缺陷， 值得在临床推广。
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.196
胎儿染色体异常是遗传病原因之一， 是儿童智力迟钝和先天性心脏病的重要原因[1]。对胎儿唐氏综合征进行产前筛查， 早期诊断并早终止妊娠对减少其发生率， 可降低出生缺陷率的重要措施[2]， 提高人口素质。特别有些先天缺陷如先天愚型等[3]， 无明显家族史， 仅根据家族史、妊娠史难以排除发生的可能性， 因此所有有条件的孕妇都应参加产前筛查。本研究探讨通过人性化教育提高自愿进行唐氏筛查和无创产前检测的比例， 从而降低出生缺陷的临床价值。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 研究主要在滨州市妇幼保健院内进行， 经医院伦理学委员会审批同意， 在确保知情同意和严格保密的原则下， 回顾性分析2012年1月～2013年12月所有在滨州市妇幼保健院咨询和检测的孕妇资料， 将孕妇分为两组。2012年主要依靠孕妇自愿进行检查， 共256例设定为对照组。2013年对所有来院的孕妇进行人性化教育， 排除20例已经进行筛查者， 统计其他454例， 设定为观察组。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 研究方法 人性化教育：①发放自行设计的调查问卷：问卷内容为一般资料和孕妇夫妻双方产前筛查认知资料， 根据孕妇填写情况进行下一步工作。②专业医师针对孕妇情况进行1对1的专业教育， 根据孕妇认知能力深入浅出的通过幻灯片和医学案例等方式对孕妇夫妻双方进行教育， 充分告知产前筛查及产前诊断的方法及无创产前DNA检测技术的相关知识。
1. 3 筛查方式 所有研究孕妇排除超声发现胎儿异常者。采用孕中期三联筛查模式计算出妊娠妇女胎儿罹患非整倍体染色体疾病的的风险值， 筛查高风险患者患者知情同意后尊重患者意愿选择无创DNA检测， 由北京安诺优达有限公司临床检验中心采用HiSeq 2000/2500测序仪， 对母体外周血浆中提取的胎儿的游离DNA 片段进行基因组测序， 对胎儿罹患非整倍体染色体疾病进行风险评估。对检测结果阳性者进行羊水诊断；对于检测结果阴性者电话随访至胎儿出生后情况。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料用率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 观察组和对照组参加筛查数据 观察组参加产前筛查的例数高于对照组（P<0.01）。见表1。
2. 2 对照组和观察组参加筛查孕妇情况 排除观察组已经参加筛查者20例。对照组160例， 参加筛查结果21-三体综合征高风险78例， 18-三体综合征高风险2例， 低风险80例。观察组425例， 参加筛查结果21-三体综合征高风险120例， 18-三体高风险12例， 低风险293例。
2. 3 对照组和观察组参加无创DNA检查情况 观察组参加无创DNA检测例数高于对照组（P<0.01）。见表2。
2. 4 观察组调查问卷分析 人群一般情况分布：平均年龄（30.00±6.52）岁；平均孕周（17±3） 周；专业方向（非医学/医学）403/51（例）；学历 （高中及以上/高中以下）232/222（例）；工作单位（个体/单位）321/133（例）；夫妻收入（≥1万元/<1万元）421/33（例）。调查问卷474例， 孕期已接受检查比例为4.22%、对唐氏综合征产前筛查不了解比例为61.81%， 现在不愿接受该项检查进行统计比例为53.16%。
2. 5 染色体核型分析结果验证 观察组无创产前DNA检测结果为21-三体综合征高风险的5例患者， 对照组无创产前DNA检测结果为21-三体综合征高风险的1例患者。6例患者获取患者及家属充分知情同意后选择引产， 羊水染色体核型分析确诊后引产。羊水诊断结果与无创产前DNA检测结果一致。
2. 6 随访 观察组425例、对照组160例参加筛查者孕妇产后电话随访新生儿无异常。对照组95例未参加筛查者2例患者分娩新生儿为唐氏儿， 观察组29未参加筛查者患者未分娩唐氏儿。两组分娩唐氏儿比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
常染色体异常是我国当前控制和预防出生缺陷的重点目标疾病。21-三体综合征和18-三体综合征是临床最常见的胎儿染色体疾病。迄今医学上对染色体疾病没有根治的办法， 只能通过产前筛检进行避免。21-三体综合征和18-三体综合征的患儿部分可以存活至分娩， 甚至可以存活至成年， 故产前诊断对上述疾病具有重大意义[4]。 传统的筛查方式主要有血清学筛查， 颈项透明带检查等。文献显示产前筛查的检出率为60%～80%， 假阳性率为5%， 孕妇的信任度低[5]。介入性产前诊断对母胎存在一定风险[6]。1997年香港中文大学Lo 等[7]发现在孕妇血浆和血清中存在游离的胎儿DNA。这一新发现为产前筛查开拓新思路。2008～2009年， Chiu等[8]通过采用大规模平行测序技术对753例高危孕妇及86例已确诊唐氏综合征患儿的孕妇外周血中游离胎儿DNA进行检测， 发现其对21-三体综合征诊断的敏感度达到100%， 特异度为97.9%， 阳性预测值为96.6%， 阴性预测值为100%。2014年， Bianchi等发表1项大规模随机对照研究显示， 对于胎儿21和18-三体综合征， 无创产前检测比血清学筛查更有优势[4]。
本项研究表明：孕妇在给予人性化优生教育后， 提高对产前筛查及无创产前DNA检测技术的认知， 依从率增加， 产前筛查率和无创产前检测率提高。同时无创产前DNA检测技术具有操作简单、无创、安全、检出率高， 有效评估胎儿染色体异常的发生风险， 减少不必要的侵入性操作， 节省医疗资源。人性化优生教育配合无创产前DNA检测， 提高产前筛查率及胎儿染色体非整倍体疾病的检出率， 降低新生儿出生缺陷， 减轻家庭痛苦， 降低社会负担， 有较好的临床推广应用价值。
